Diabetes, Fettleber, Herzschwäche: Neuer Wirkstoff soll helfen

Grundlage für Medikamente gegen Diabetes und Co

Millionen Menschen leiden an Erkrankungen wie Diabetes, Fettleber oder Herzinsuffizienz (Herzschwäche). Forschende aus Österreich haben nun eine Basis für Medikamente gegen solche Krankheiten gelegt.

Vor einigen Jahren berichtete ein Forschungsteam aus Österreich in dem Fachmagazin „Nature Communications“ über einen neu entwickelten Wirkstoff, der Adipositas (Fettleibigkeit) reduziert und Typ-II-Diabetes sowie nicht-alkoholische Fettleber verhindern kann. In einer vor kurzem in der Fachzeitschrift „Journal of the American Chemical Society“ veröffentlichten Publikation präsentieren die Forschenden jetzt eine Variation dieses Wirkstoffs, der auch im menschlichen Organismus verwendet werden kann.

Erhöhter Fettsäurespiegel im Blut

Wie in einer aktuellen Mitteilung der Universität Graz erklärt wird, gehen viele Erkrankungen, wie zum Beispiel Typ-II-Diabetes, nicht-alkoholische Fettleber und auch Herzkrankheiten auf einen erhöhten Fettsäurespiegel im Blut zurück.

Einen Wirkstoff, der diesen Fettsäurespiegel im Modellorganismus reduziert, haben Grazer Forschende schon vor fünf Jahren entwickelt. Jetzt gehen Robert Zimmermann (Universität Graz) und Rolf Breinbauer (Technische Universität (TU) Graz) einen Schritt weiter.

In der kürzlich veröffentlichten Publikation präsentieren sie eine Variation des Wirkstoffs Atglistatin, der jetzt auch im menschlichen Organismus verwendet werden kann.

Damit ist die Grundlage gelegt für die Entwicklung von Medikamenten gegen fettstoffwechselbedingte Erkrankungen wie Typ-II-Diabetes, nicht-alkoholische Fettleber und Herzinsuffizienz (Herzschwäche).

Keine schädlichen Nebenwirkungen beobachtet

Das Enzym ATGL (kurz für Adipose Triglyceride Lipase) spielt eine Schlüsselrolle im Fettstoffwechsel. Es setzt Fettsäuren im Blut frei und genau das löst viele Erkrankungen aus.

„Das Ziel ist also: ATGL zu blockieren und zwar so, dass diese Unterbindung andere Vorgänge im Körper nicht stört“, erläutert Robert Zimmermann den ausgeklügelten Eingriff in ein sensibles System.

Fünf Jahre tüftelte er mit Rolf Breinbauer und ihren Teams an einem für den Menschen wirksamen ATGL-Hemmstoff. Ausgangspunkt war der Wirkstoff Atglistatin, den die Forschenden künstlich hergestellt hatten. Dessen Molekülstruktur haben sie lange verändert, bis die optimale Variation gefunden war. Diese heißt NG-497 und inaktiviert nachweislich die menschliche ATGL.

„Im Zellkulturmodell können wir die ATGL vollständig hemmen und haben bisher keine schädlichen Nebenwirkungen dieser Intervention beobachtet“, sagt Breinbauer.

Die entwickelten ATGL-Inhibitoren werden in näherer Zukunft weiterentwickelt und in präklinischen Studien auf ihre Wirksamkeit und Nebenwirkungen geprüft. (ad)